Qu’est-ce qu’un anticorps à domaine unique ?
Ces petites protéines sont la plus petite entité fonctionnelle de l’anticorps (~15kDa), également connues sont le nom de « nanobodies » ou VHH, elles sont isolées à partir des domaines variables des chaines lourdes de camélidés.
Elles présentent certaines caractéristiques très intéressantes :
- 120 a.a et un poids de l’ordre de 15kDa (contre ~150kDa pour une IgG classique)
- Grande solubilité et stabilité conformationnelle et thermique.
- Stables au pH extrêmes et aux conditions classiquement dénaturantes.
- Production en grandes quantités en système microbien comme E.coli ou la levure, réduisant ainsi fortement les coûts de production.
- Propriétés différentes des anticorps conventionnels => excellents candidats pour les médicaments.
- Petite taille => pénétration dans les tissus plus performante (traverse la barrière hémato-encéphalique).
- Idéal pour l’imagerie in-vivo puisqu’ils sortent rapidement du sang.
- Reconnaissance d’épitopes généralement non reconnus (sites actifs d’enzymes) : bons candidats comme inhibiteurs d’enzymes. Cette reconnaissance serait due à leur petite taille ainsi qu’à une boucle CDR3 prolongée.
- De nombreux anticorps VHH sont isolés avec des affinités au nanomolaire et même supérieures.
Comparaison aux autres types d’anticorps :
En résumé…
Procédé de développement :
Production de VHH à façon
Interchim, propose en collaboration avec son partenaire ProSci des programmes de production d’anticorps VHH à façon comprenant toutes les étapes :
- Développement de l’antigène (peptide ou protéine)
- Immunisation des Lamas et récolte du sérum
- Construction d’une bibliothèque de Phage display – Isolation des PBMCs, construction de la bibliothèque de VHH et criblage des anticorps spécifiques
- Production des anticorps VHH à grande échelle
N’hésitez pas à nous interroger !
